Sanofi et Regeneron annoncent que l'utilisation du dupilumab avec des dermocorticoïdes a été supérieure au traitement par dermocorticoïdes seulement, dans le cadre d'un essai de phase 3 à long term...

6 juni 2016

Sanofi et Regeneron annoncent que l'utilisation du dupilumab avec des dermocorticoïdes a été supérieure au traitement par dermocorticoïdes seulement, dans le cadre d'un essai de phase 3 à long terme chez des patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère inadéquatement contrôlée

- Ces données, de même que celles d'études de phase 3 antérieures, seront versées au dossier réglementaire du dupilumab qui sera soumis aux autorités de santé des États-Unis au 3 ^ème  trimestre de 2016 -

Paris (France) et Tarrytown (New York) - Le 6 juin 2016 - Sanofi  et Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) annoncent aujourd'hui que l'étude de phase 3 d'une durée d'un an, dénommée LIBERTY AD CHRONOS et évaluant le médicament expérimental dupilumab, a atteint ses critères d'évaluation principaux et secondaires. Dans le cadre de cette étude, le dupilumab  utilisé avec des dermocorticoïdes (ou corticoïdes topiques) a été comparé à des dermocorticoïdes seulement dans le traitement de patients adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère. Les patients inclus dans l'étude étaient inadéquatement contrôlés par des dermocorticoïdes avec ou sans inhibiteur topique de la calcineurine. Le traitement par dupilumab avec des dermocorticoïdes a significativement amélioré les indicateurs de la sévérité globale de la maladie après 16 et 52 semaines, comparativement au traitement par placebo et dermocorticoïdes.

« Il s'agit des premières données de phase 3 à long terme démontrant que le traitement par dupilumab avec des dermocorticoïdes est supérieur à un traitement par dermocorticoïdes seulement et ayant permis d'obtenir une efficacité soutenue, de même qu'une amélioration significative des indicateurs de la sévérité globale de la maladie, de la résolution des lésions cutanées, du prurit et de la qualité de vie après un an de traitement » , a déclaré le docteur George D. Yancopoulos, Ph.D., Directeur Scientifique de Regeneron et Président de Regeneron Laboratories. « Même si les dermocorticoïdes constituent le traitement de référence de la dermatite atopique, il s'agit d'agents anti-inflammatoires non spécifiques, tandis que le dupilumab est un traitement ciblé qui bloque spécifiquement la voie de signalisation IL-4/IL-13. L'ensemble de nos données cliniques démontrent que cette voie est la cause principale de la dermatite atopique, de l'asthme et de la polypose nasosinusienne et nous continuons d'évaluer le potentiel de cette voie dans le traitement de ces maladies atopiques et allergiques. »

« Le dupilumab est un agent expérimental innovant, premier médicament d'une nouvelle classe d'immunothérapies, qui a démontré une efficacité significative et un profil de sécurité favorable dans le cadre de deux études pivots de phase 3 en monothérapie et aujourd'hui utilisé avec des dermocorticoïdes, dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère » , a expliqué le Dr Elias Zerhouni, Président Monde de la R&D de Sanofi. « Ces données à un an confortent les résultats antérieurs obtenus dans le cadre d'une étude de 16 semaines et donnant à penser que le dupilumab agit sur l'activation aberrante de la voie IL-4/IL-13, ce qui a permis d'obtenir une efficacité significative, sans les effets secondaires associés aux traitements immunosuppresseurs. Nous allons poursuivre le développement du dupilumab dans le traitement des patients souffrant de dermatite atopique modérée à sévère inadéquatement contrôlée et prévoyons de soumettre une première demande d'approbation aux États-Unis au troisième trimestre de cette année. »

Les résultats correspondant au critère d'évaluation principal après 16 semaines de traitement ont été les suivants :

• 39 % des patients traités soit par dupilumab 300 mg une fois par semaine, soit par dupilumab 300 mg toutes les deux semaines,  avec des dermocorticoïdes, ont obtenu une résolution complète ou pratiquement complète de leurs lésions cutanées (IGA 0 ou 1), contre 12 % des patients traités par placebo et dermocorticoïdes (valeur de p inférieure à 0,0001).
• 64 % des patients traités par dupilumab 300 mg une fois par semaine et dermocorticoïdes et 69 % des patients traités par dupilumab 300 mg toutes les deux semaines  et des dermocorticoïdes, ont obtenu une amélioration de 75 % du score EASI (EASI-75), contre 23 % des patients traités par placebo et dermocorticoïdes (valeur de p inférieure à 0,0001).

Les résultats correspondant aux critères d'évaluation secondaires après 52 semaines ont été les suivants : 

• 40 % des patients traités par dupilumab 300 mg une fois par semaine et dermocorticoïdes et 36 % des patients traités par dupilumab 300 mg toutes les deux semaines et dermocorticoïdes ont obtenu une résolution complète ou quasi complète de leurs lésions cutanées (IGA 0 ou 1), contre 12,5 % des patients traités par placebo et dermocorticoïdes (valeur de p inférieure à 0,0001).
• 64 % des patients traités par 300 mg de dupilumab une fois par semaine et dermocorticoïdes et 65 % des patients traités par dupilumab 300 mg toutes les deux semaines en association avec des dermocorticoïdes ont obtenu une amélioration de 75 % du score EASI (EASI-75), contre 22 % des patients traités par placebo et dermocorticoïdes (valeur de p inférieure à 0,0001).

Les patients des groupes dupilumab et dermocorticoïdes ont été moins susceptibles d'arrêter leur traitement que les patients du groupe placebo et dermocorticoïdes (15 % pour les deux groupes dupilumab ; 33 % pour le groupe placebo).

Le taux global d'événements indésirables a été comparable entre les groupes dupilumab et dermocorticoïdes (respectivement 83 % pour le groupe traité une fois par semaine et 88 % pour le groupe traité toutes les deux semaines) et le groupe placebo et dermocorticoïdes (84 %). Le taux d'événements indésirables graves a été comparable entre les groupes dupilumab et dermocorticoïdes (respectivement 3 et 4 %) et placebo et dermocorticoïdes (5 %). Les infections graves et (ou) sévères ont été numériquement supérieures dans le groupe placebo et dermocorticoïdes (1 % pour les groupes dupilumab et 2 % pour le groupe placebo). Les événements indésirables observés à un taux supérieur dans les groupes dupilumab ont inclus des réactions au site d'injection (20 et 16 % pour le dupilumab ; 9 % pour le placebo) et des conjonctivites (19 et 13 % pour le dupilumab ; 8 % pour le placebo) ; 22 % des patients traités par placebo et respectivement 23 % et 28 % des patients traités par dupilumab avaient rapporté des antécédents de conjonctivite allergique à l'inclusion dans l'étude.

Les résultats détaillés de l'étude CHRONOS, y compris les données d'efficacité et de sécurité à long terme, seront présentés dans le cadre d'un prochain congrès scientifique.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a désigné le dupilumab comme « Découverte Capitale » en matière de traitement de la dermatite atopique en novembre 2014. Le dupilumab fait actuellement l'objet d'un développement clinique et aucun organisme de réglementation n'a encore pleinement évalué ses profils de sécurité et d'efficacité. S'il est approuvé, le dupilumab sera commercialisé par Regeneron et Sanofi Genzyme, l'entité mondiale Médecine de spécialités de Sanofi.

Le programme d'essais cliniques de phase 3 LIBERTY AD comporte cinq essais auprès de patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère dans plusieurs sites dans le monde.

A propos de l'essai clinique LIBERTY CHRONOS
Au total, 740 adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère ont été inclus dans l'essai CHRONOS. Tous les patients étaient inadéquatement contrôlés par les médicaments topiques et ont été évalués au moyen de l'échelle IGA ( Investigator's Global Assessment /Évaluation globale de l'investigateur) en 5 points, allant de 0 (aucune lésion) à 4 (sévère) ; un score  initial de 3 ou 4 était nécessaire pour pouvoir être inclus dans l'étude. D'autres scores, dont celui de l'indice EASI ( Eczema Area and Severity Index /Indice de sévérité locale de l'eczéma), ont été utilisés pour évaluer les patients. Tous les patients ont d'abord initié un traitement quotidien par dermocorticoïdes d'activité modérée, ou de faible activité sur les parties du corps où l'application de dermocorticoïdes d'activité modérée pouvait soulever des problèmes de sécurité. Ils ont ensuite été randomisés selon un schéma 3-1-3 dans les groupes de traitement suivants : dupilumab 300 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine (n=319), dupilumab 300 mg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines (n=106) ou placebo (n=315). Ce schéma a permis d'obtenir une puissance suffisante pour l'évaluation des critères d'efficacité dans les deux groupes traités par dupilumab et davantage de données de sécurité sur le schéma thérapeutique le plus fréquent. Aux États-Unis, le critère principal d'efficacité de l'étude était le pourcentage de patients ayant obtenu un score IGA de 0 ou 1 après 16 semaines. En Europe et au Japon, l'étude comportait un co-critère d'efficacité principal, à savoir le pourcentage de patients dont le score EASI s'était amélioré de 75 % (EASI-75) à la semaine 16. L'analyse principale avait été pré-spécifiée 52 semaines après la randomisation dans l'étude d'approximativement 85 % des patients.

A propos de la dermatite atopique
La dermatite atopique -- une forme sérieuse d'eczéma -- est une maladie inflammatoire chronique caractérisée une inflammation de la peau et un prurit  pouvant toucher diverses parties du corps. ^1,2 Bien que ses symptômes soient externes, la dermatite atopique est caractérisée par une inflammation systémique. ³ Environ 70 % des personnes atteintes de dermatite atopique ont des antécédents familiaux d'autres maladies atopiques, comme l'asthme ou la rhinite allergique (rhume des foins). ^2,8 Dans la plupart des cas, la dermatite atopique se caractérise par un prurit (démangeaisons) et des lésions cutanées. ^9,10,11 Les démangeaisons intenses, excoriations et lésions cutanées associées à la maladie peuvent parfois provoquer des infections secondaires nécessitant des traitements supplémentaires. En outre, les manifestations physiques de la maladie peuvent être cause d'anxiété, de dépression et d'un sentiment d'isolement social. ^{12,13,14,15,16} Selon les résultats d'une enquête menée auprès de 200 médecins, environ 1,6 million de patients seraient traités pour une dermatite atopique modérée à sévère aux États-Unis et seraient inadéquatement contrôlés. ⁷

A propos de Sanofi
Sanofi, l'un des leaders mondiaux de la santé, s'engage dans la recherche, le développement et  la commercialisation de solutions thérapeutiques centrées sur les besoins des patients. Sanofi est organisé en cinq entités globales : Diabète et Cardiovasculaire, Médecine générale et Marchés émergents, Sanofi Genzyme, Sanofi Pasteur et Merial. Sanofi est coté à Paris (EURONEXT: SAN ) et à New York (NYSE: SNY ). 

Sanofi Genzyme se spécialise dans le développement de médicaments de spécialité pour des maladies invalidantes, souvent difficiles à diagnostiquer et à traiter, afin d'apporter de l'espoir aux patients et à leurs familles.

A propos de Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Regeneron (NASDAQ: REGN ) est une grande société biopharmaceutique basée à Tarrytown (New York) qui découvre, développe et commercialise des médicaments pour le traitement de plusieurs maladies graves. Regeneron commercialise des produits pour le traitement des maladies oculaires, du cancer colorectal et d'une maladie inflammatoire rare et développe des candidats-médicaments dans plusieurs autres domaines thérapeutiques importants comme l'hypercholestérolémie, la polyarthrite rhumatoïde, l'asthme, la dermatite atopique, la douleur, et maladies infectieuses. Pour plus d'informations sur Regeneron, voir le site www.regeneron.com ou suivre @Regeneron sur Twitter.

Déclarations prospectives Sanofi
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